មើលទៅ RNA ការរំខានតិចតួចនិងការប្រើប្រាស់ក្នុងការស្រាវជ្រាវហ្សែនម៉ូលេគុល
siRNA ដែលតំណាងឱ្យការជ្រៀតជ្រែកតិចតួច Ribonucleic Acid គឺជាប្រភេទមួយនៃម៉ូលេគុល RNA ពីរខ្សែ។ ជួនកាលវាត្រូវបានគេស្គាល់ថា RNA ជ្រៀតជ្រែករយៈពេលខ្លីឬ RNA ស្ងាត់។
មុនពេលជ្រមុជចូលទៅក្នុងអ្វីដែលពិតប្រាកដណាស់ siRNA វាសំខាន់ណាស់ដែលត្រូវដឹងពីមុខងាររបស់ RNAs ។ អាស៊ីត Ribonucleic Acid (RNA) គឺជាសារធាតុអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ែដែលមាននៅក្នុងកោសិកាទាំងអស់ហើយដើរតួជាអ្នកនាំសារណែនាំពីឌីអេនអេ (DNA) សម្រាប់គ្រប់គ្រងការសំយោគប្រូតេអ៊ីន (ចំណាំ: ក្នុងវីរុសខ្លះ RNA ជាជាង DNA នាំមកនូវពត៌មានហ្សែនផងដែរ) ។
RNA រំខានតិចតួច (siRNA) គឺជាបំណែកតូចមួយនៃ RNA ទ្វេដង (ds) RNA ដែលជាធម្មតាមានប្រវែង 21 nucleotides ដែលមាន 3 'overhangs (2 nucleotides) នៅចុងចុងបញ្ចប់ដែលអាចត្រូវបានប្រើដើម្បីរំខានដល់ការបកប្រែប្រូតេអ៊ីនដោយការចង។ ទៅនិងការលើកកម្ពស់ការរិចរិលនៃ RNA សារលិខិត (mRNA) នៅលំដាប់ជាក់លាក់។
ក្នុងការធ្វើដូច្នេះ SiRNA ទប់ស្កាត់ការផលិតប្រូតេអ៊ីនជាក់លាក់ដោយផ្អែកទៅលើលំដាប់នីនតូតទីតនៃអេមរ៉ាអិនដែលត្រូវគ្នា។ ដំណើរការនេះត្រូវបានគេហៅថា RNA interference (RNAi) ហើយក៏អាចត្រូវបានសំដៅដល់ថាជា SiRNA silencing ឬ siRNA knockdown ។
តើពួកគេមកពីណា
siRNA ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាទូទៅបានមកពីពូជស្រាលវែងនៃការរីកលូតលាស់ខាងក្នុងឬមកពីប្រភពខាងក្រៅមួយ) RNA ដែលត្រូវបានយកឡើងដោយកោសិកានិងទទួលរងការកែច្នៃបន្ថែមទៀត។
ជារឿយៗ RNA បានមកពី វ៉ិចទ័រ ដូចជាវីរុសឬ transposons ហើយត្រូវបានគេរកឃើញថាដើរតួក្នុងការការពារប្រឆាំងនឹងវីរុសការរេចរឹលនៃ mRNA ដែលផលិតបានច្រើនពេកឬ mRNA ដែលការបកប្រែត្រូវបានគេបោះបង់ហើយការពារការរំខាននៃហ្សែន DNA ដោយ transposons ។
strand siRNA នីមួយមាន 5 'ក្រុមផូស្វ័រនិង 3' hydroxyl (OH) ក្រុម។ ពួកវាត្រូវបានផលិតចេញពី ARS RNA ឬ RPM ដែលបន្ទាប់ពីចូលទៅក្នុងកោសិកាត្រូវបានបំបែកដោយអង់ហ្ស៊ីម RNase III ដែលហៅថា Dicer ដោយប្រើ RNase ឬ អង់ស៊ីមរឹតបណ្តឹង ។ បន្ទាប់មក siRNA ត្រូវបានដាក់បញ្ចូលទៅក្នុងស្មុគស្មាញប្រូតេអ៊ីនពហុរងមួយដែលហៅថាស្មុគស្មាញស្ងៀមដែលបង្កឡើងដោយ RNAi (RISC) ។
RISC "ស្វែងរក" គោលដៅ mRNA មួយដែលសមស្រប, ដែល siRNA បន្ទាប់មក unwinds ហើយវាត្រូវបានគេជឿថា strand antisense ដឹកនាំការរិចរិលនៃ strand complementary នៃ mRNA ដោយប្រើការរួមបញ្ចូលគ្នានៃអង់ស៊ីម endo- និង exonuclease មួយ។
ការប្រើប្រាស់វេជ្ជសាស្រ្តនិងព្យាបាល
នៅពេលកោសិកាថនិកសត្វត្រូវប្រឈមនឹង RNA ទ្វេដងដូចជា siRNA វាប្រហែលជាយល់ច្រឡំថាវាជាសារធាតុវីរុសហើយផ្តួចផ្តើមការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ លើសពីនេះទៀតការណែនាំនៃ siRNA មួយអាចបណ្តាលឱ្យចេតនាបិទគោលដៅដែលជាកន្លែងដែលប្រូតេអ៊ីនដែលមិនគំរាមកំហែងផ្សេងទៀតក៏អាចត្រូវបានវាយប្រហារនិងគោះ។
ការប្រៀបធៀប SiRNA ច្រើនពេកទៅនឹងរាងកាយអាចបង្កឱ្យមានព្រឹត្តិការណ៍មិនជាក់លាក់ដោយសារតែសកម្មភាពនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំពីកំណើតប៉ុន្តែដោយសារតែសមត្ថភាពក្នុងការផ្តាច់ហ្សែននៃចំណាប់អារម្មណ៍, siRNAs មានសក្តានុពលសម្រាប់ការប្រើថ្នាំច្រើន។
ដោយការកែប្រែហ្សែន siRNAs ដើម្បីបង្កើនលក្ខណៈសម្បត្តិព្យាបាលរបស់ពួកគេដូចជា:
- សកម្មភាពប្រសើរឡើង
- បង្កើនស្ថិរភាពសេរ៉ាមិចនិងកាត់បន្ថយគោលដៅ
- ថយចុះសកម្មភាពភាពស៊ាំ
ជំងឺជាច្រើនអាចត្រូវបានព្យាបាលដោយការរារាំងការបញ្ចេញហ្សែន។ ដូច្នេះការរចនានៃ siRNA សំយោគសម្រាប់ការប្រើថ្នាំបានក្លាយទៅជាគោលបំណងដ៏ពេញនិយមរបស់ក្រុមហ៊ុន biopharmaceutical ជាច្រើន។
មូលដ្ឋានទិន្នន័យលម្អិតនៃការប្រែប្រួលគីមីទាំងអស់នេះត្រូវបានគេរៀបចំដោយដៃនៅ siRNAmod ដែលជាមូលដ្ឋានទិន្នន័យដែលគ្រប់គ្រងដោយដៃនៃសុរិយោដីដែលបានកែច្នៃដោយគីមី។
ប្រភព:
Tsai, CS Biomacromolecules: សេចក្តីណែនាំអំពីរចនាសម្ព័ន្ធ, មុខងារនិងព័ត៌មានវិទ្យា។ Wiley -Liss, 2007 ។
Whitehead, KA; Dahlman, JE; Langer, RS; Anderson, DG (ឆ្នាំ 2011) ។ "ការបំបិទមាត់ឬការរំញោច? ការដឹកជញ្ជូន SiRNA និងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ" ។ ការពិនិត្យឡើងវិញប្រចាំឆ្នាំនៃវិស្វកម្មគីមីនិងជីវសាស្ត្រចម្រុះ 2 : 77-96 ។
Alekseev OM, Richardson RT, Alekseev O, O'Rand MG (ឆ្នាំ 2009) ។ "ការវិភាគនៃទម្រង់កន្សោមហ្សែននៅក្នុងកោសិកា HeLa ក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងការបរិច្ចាគច្រើនពេកឬការខ្សត់ខ្សោយដែលបានសម្របសម្រួលរបស់ NASP" ។ ជីវវិទ្យាបន្តពូជនិងអ័រម៉ូន Endocrinology: 45 ។